Дорогие друзья!
Представляю Вашему вниманию Обзор результатов 20-го Международного Съезда по БАС в Берлине в декабре 2009 года. Ожидаю Ваших комментариев, возможных вопросов.
В обзоре выборочно представлено 34 резюме – 15 по фундаментальным и 19 по клиническим исследованиям у больных БАС за рубежом. Я благодарен моим друзьям – профессору Этторе Бейи (Италия) и вице-президенту Международного альянса национальных ассоциаций БАС Донне Корбетт (Великобритания) за консультативную помощь при составлении обзора.
Наиболее яркими событиями в развитии фундаментальных представлений о патогенезе БАС в 2009 году на наш взгляд стало выявление большого количества больных с мутациями в гене липосаркомы при семейном и спорадическом БАС в разных странах (в основном в Италии и США), а также работа с новыми моделями БАС в лабораторных условиях – индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (США).
Наиболее яркими событиями в клинических исследованиях БАС в 2009 году стали начало исследования доклинической стадии БАС у носителей мутаций СОД-1 (preFALS) в США, а также испытание электростимулятора диафрагмы в США и Франции. Также мы ожидаем результатов 3-ей фазы испытаний Аримокломмола, Цефтриаксона и KNS-760704-CL201 при БАС.
Полагаю, что все представленные статьи, помимо наиболее ярких, представляют значимый информационный интерес для больных БАС и их семей. Желаю Вам приятного чтения.
Глеб Левицкий
ОБЗОР РЕЗУЛЬТАТОВ 20-ГО МЕЖДУНАРОДНОГО СЪЕЗДА ПО БАС В БЕРЛИНЕ (8-10 ДЕКАБРЯ 2009 ГОДА)
Источник:Abstracts from the 20th International Symposium on ALS/MND, Berlin,8-10 Dec. Informa Healthcare, 2009; https://www.mndassociation.org/research/for_researchers/international_symposium/20th_international_symposium_on_alsmnd/abstract_book_2009.html
СОБЫТИЯ В ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ СФЕРЕ
Сессия 2А – Патология белков при БАС
В 2% всех случаев БАС и 10% случаев семейного БАС выявляют мутации СОД-1. Основным механизмом патогенеза БАС в данных случаях являются патологические взаимодействия мутатного белка СОД-1 с другими веществами (в основном это аномальные белок-белковые взаимодействия).
C4 ROLE OF TDP-43 AND FUS IN DISEASE PATHOGENESIS, NEUMANN M стр.8 (Германия)
Выявлены мутации в гене белка транактивного ответа (TARDВP-43) при БАС и лобно-височной деменции. Недавно выявлены мутации в гене белка липосаркомы (FUS) , он является белком, родственным TARDBP-43 по своей функции – это белки, связывающиеся с ДНК и РНК. (1)
C5 INTERACTION PARTNERS FOR MISFOLDED SOD1, ZETTERSTRO?M P, GRAFFMO KS, ANDERSEN PM, BRA?NNSTRO?M T, MARKLUND SL стр 9 (Швеция)
При измененной конформации белок СОД-1 обнажает свою гидрофобную часть, которая может реагировать с другими белками мотонейрона. Показано, что Мутантная СОД-1 реагирует с некоторыми шаперонными белками – Hsc70,Grp78и белками цитоскелета мотонейрона – активном и родственными ему белками. (2)
C6 TEMPLATE-DIRECTED MISFOLDING OF SOD1 IN VITRO: A MODEL FOR ALS PROPAGATION? CASHMAN N, YANAI A, GRAD L стр. 9 (Канада)
Показано, что мутантная СОД-1 может вызывать патологические изменения конформации нормальной СОД-1 в нервных и других типах клеток. Это может приводить к патологическим взаимодействиям нормальной СОД-1 с другими белками (возможно, с белками, указанными в предыдущем абзаце). Это одним из механизмов патологической цепной реакции при БАС с мутациями СОД-1. (3)
C8 MODIFICATIONS OF SUPEROXIDE DISMUTASE IN HUMAN ERYTHROCYTES: A POSSIBLE ROLE IN ALS WILCOX K, ZHOU L, JORDON J, HUANG Y, YU Y, REDLER R, CHEN X, CAPLOW M, DOKHOLYAN N стр. 10 (США)
При БАС с мутациями СОД-1 отмечается распад молекулы СОД-1 (двойной молекулы – димера) на две мономерные молекулы, что облегчает патологические взаимодействия этого белка с другими. Показано, что в основе такого распада на два мономера лежит взаимодействие СОД-1 с глутатионом. (4) Комментарий Г.Н.Л.: Как указано в предыдущем абзаце, нечто подобное может происходить и с нормальными молекулами у больных БАС с мутациями СОД-1. Иногда больным БАС назначают препараты глутатиона (антиоксидант). Исходя из данного раздела, глутатион больным БАС с мутациями СОД-1, наверное, назначать не следует.
Сессия 3-А – Биологические маркеры БАС
Диагностика БАС по биохимическим маркерам пока не разработана.
C16 DISCOVERY AND VERIFICATION OF PROTEIN BASED BIOMARKERS FOR ALS RYBERG H1, GOPALAKRISHNAN V1, CUDKOWICZ M2, LACOMIS D1, BOWSER R стр.15 (США)
При исследовании спинномозговой жидкости одной из специализированных методик масс-спектрометрии показано, у больных БАС снижена концентрация цистатина С и транстиретина, что является не наблюдается при болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе, у здоровых лиц. Повышен уровень С-реактивного белка, что не специфично, и уровень гемобглобина в крови, что видимо связано с нарушениями дыхания при БАС. Чем ниже концентрация цистатина СМ, тем хуже прогноз. (5) Комментарий Г.Н.Л.:Для внедрения нужно дорогостоящие оборудование и делать больным БАС спинномозговую пункцию.
C17 VALIDATION OF A CSF BIOMARKER PANEL FOR AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS MITCHELLE R, SIMMONS Z, CONNOR J стр. 15 (США)
Разрабатывается панель биохимических тестов спинномозговой жидкости на БАС. Выявлено, что при БАС по сравнению со здоровыми людьми при БАС повышена концентрация ин антагониста рецептора интерлейкина-1, интерлейкина -6, интерлейкина-8, белка МСР-1, сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР), а существенно снижена – концентрации интерферона-гамма и тромбоцитарного фактора роста. (6) Комментарий Г.Н.Л.: Это указывает на реактивное воспаление в такни ЦНС при БАС. Полагают, что данные маркеры позволят раньше ставить диагноз БАС, прогнозировать его течение. Для внедрения нужно дорогостоящие оборудование и делать больным БАС спинномозговую пункцию.
C18 PROTEIN DISULPHIDE ISOMERASE IN CSF – A NOVEL THERAPEUTIC AND/OR BIOMARKER FOR ALS? ATKIN J, FARG M, WALKER A, TURNER B, HORNE M стр. 16 (Австралия)
Полагают, что новым диагностическим и прогностическим маркером БАС может быть вестерн-блот на белковую дисульфид-изомеразу. Концентрация этого белка повышена на доклинической стадии у трансгенных мышей с БАС, а также на клинической стадии у людей, при этом с течением болезни она выше.(7)
Сессия 4а- Функциональная геномика; Сессия 7б – Мутации гена липосаркомы (FUS) при БАС
C26 WHOLE-GENOME EXPRESSION PROFILING IN MOTOR CORTEX AND SPINAL CORD OF PATIENTS WITH АMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS PARATORE S1, ARONICA E2, FRADALE F1, CASULA M2, TROOST D2, CAVALLARO S1, BAAS F стр.21 (Нидерланды)
Изучаются 43 образцов двигательной коры и 31 образцов спинного мозга умерших больных БАС методом сканирования экспрессии генома (эррей-метод). Ученые выявят, эксперссия каких генов снижена или повышена при спорадическом БАС, проведут сопоставления с полом, возрастом и продолжительностью жизни доноров образцов. Это позволит предложить новые методики лечения.(8)
C27 CHROMOGRANIN VARIANTS AS RISK FACTOR AND MODIFIER OF DISEASE ONSET FOR AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS GROS-LOUIS F1, ANDERSEN P2, DUPRE N1, CAMU W3, MENINGER V4, BOUCHARD J-P1, ROULEAU G5, JULIEN J-P1 Стр. 21 (Канада, Швеция, Франция)
Найдены варианты гена хромогранина (вещества, взаимодействующего с мутантной СОД-1), которые связаны с заболеваемостью БАС. При наличии этих вариантов риск заболеть в 4 раза выше, при этом на 10 лет раньше среднего возраста начала болезни. (9)
C28 CELLULAR IMPACT OF HFE H63D ALLELIC VARIANT ON ALS LIU Y1, LEE S1,MITCHELL R1, SIMMONSZ2, CONNOR J1 стр. 21 (США)
Один из вариантов гена гемохроматоза является вторым по частоте встречаемости генетической модификацией при БАС. Показано, что данный вариант (и мутантный белок) усилдивает ответ клеток на нарушение конфигураций белков, усиливает апоптоз (программированную гибель клеток) и оксидантный стресс. (10)
C29 HFE POLYMORPHISMS AFFECT GLUTAMATE REGULATION MITCHELL R, LEE S, NANDAR W, NEELY E, SIMMONS Z, CONNOR J стр.22 (США)
Показано, что полиморфизм гена гемохроматоза, часто встречающийся у больных БАС, приводит к усилению выброса глутамата (возбуждающего медиатора) из мотонейронов. (11)
C31 MOTONEURON-SPECIFIC CHANGES IN THE EXPRESSION OF THE DRUG EFFLUX TRANSPORTER P-GLYCOPROTEIN THROUGHOUT DISEASE PROGRESSION IN A MOUSE MODEL OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS: IMPLICATIONS FOR ALS THERAPY JACOB D, BOGUSH A, PARKAR A, PASINELLI P, TROTTI D стр. 23 (США)
Показано, что транспортный гликопротеин-Р, который отвечает за удаление токсичных веществ и лекарств) в большом количестве вырабатывается мотонейронами при БАС (это выявлено у трансгенных мышей с БАС). Этот компенсаторный механизм (усиление экспрессии гликопротеина-Р в клетках) более эффективно удаляет токсические вещества, но является еще одним препятствием для усвоения клетками спинного мозга лекарственных препаратов при БАС. (12)
C54 FUS MUTATIONS IN A LARGE SERIES OF SPORADIC AND FAMILIAL ALS LAI S-L1, ABRAMZONY YG1, DUNCKLEY T2, STEPHAN DA2, BATTISTINI S3, LA BELLA V4, SALVI F5 , MANDRIOLI J6, CAPONNETTO C7, SICILIANO G8, MONSURRO` MR9, MORA G10, SABATELLI M11, BRUNETTI M12, SCHYMICK JC1 , TRAYNOR BJ1 RESTAGNO G12, CHIO ` A13 Стр. 38
При анализе 1749 образцов крови больных БАС, собранных в США и Италии, выявлено 7 случаев мутаций в гене липосаркомы (FUS). У этих 7 больных не выявлено других мутаций, характерных для БАС (СОД-1, TARDBP-43, VAPB, ангиогенина, динактина). (13) Белок гена FUS является ДНК и РНК-связывающим белком. Комментарий Г.Н.Л.: Также мутации FUS выявили у больных с семейным БАС в Австралии, Бельгии, Китае и Нидерландах. Частота встречаемости таких мутаций при спорадическом БАС 0,5% (по данным исследования в США и Италии) и до 5% при семейном БАС (по данным ученых из Бельгии).
Сессия 7а – Новые модели БАС
Помимо таких моделей БАС, как трансгенные мыши, разрабатывается моделирование БАС на стволовых клетках.
C44 IPS CELLS AS IN VITRO MODELS OF ALS CROFT GF1, WEYGANDT MD1, OAKLEY DH1, BOULTING G2, KISKINIS E2, LAMAS NJ1, ROYBON L1, WICHTERLE H1,3, EGGAN K2, HENDERSON CE1,3 стр. 31 (США)
Создано много линий плюрипотентеных стволовых клеток (IPS), взятых у больных БАС. Они дифференцируются в мотонейроны в лабораторных условиях. С помощью этих линий можно создать в искусственной питательной среде много мотонейронов, астроцитов (это клетки ЦНС, окружающие нейроны – клетки глии), установить, какие факторы среды потенциально токсичны для них, а также отслеживать продолжительность жизни этих нейронов. (14)
Сессия 9а – Роль воспаления, иммунных нарушений и глии в патогенезе БАС
C80 ANTI-CD40L MONOCLONAL ANTIBODY THERAPY IMPROVES DISEASE PROGRESSION AND SURVIVAL IN A MURINE MODEL OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
PERRIN S, LINCECUM J, THOMPSON K, VIEIRA F,WANG M, FERRARI A, SANCHEZ R, DEZUTTER J, GILL A Стр.50 (США)
Показано, что в ткани центральной нервной системы (ЦНС) при БАС имеются признаки активации микроглии, увеличение количества астроцитов и некоторая инфильтрация воспалительными клетками. Были созданы трансгенные модели мышей с мутациями СОД-1 и удалением генов рецепторов Т-лимфоцитов CD4 и RAG – в данных случаях заболевание у мышей стало протекать быстрее. Это говорит о том, что роль некоторого воспалительного ответа в ЦНС при БАС является не первично-иразрушающей, а протективно-компенсаторной.
С этой целью трансгенным мышам еще на доклинической стадии заболевания были назначены моноклональные антитела CD40L – известно, что они стимулируют Т-клеточный иммунитет. Предварительно показано увеличение продолжительности жизни трансгенных мышей с БАС.(15)
Я не нашел статей с информацией, полезной для больных БАС и их родственников, в сессиях 6а, 8а и 10а – «Биология мотонейрона», «Регуляция функции и деградации белков» и «Роль аксонального транспорта в патологии мотонейрона»
СОБЫТИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ СФЕРЕ
Сессия 2Б- Научная обоснованность лечения БАС с учетом мнения специалистов и больных БАС
C11 AAN PRACTICE PARAMETER UPDATE: THE CARE OF THE PATIENT WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (AN EVIDENCE-BASED REVIEW) MILLER RG1, JACKSON CE2, KASARSKIS EJ3,ENGLAND JD4, FORSHEW DA1, JOHNSTON W5,KALRA S5, KATZ JS1, MITSUMOTO H6, ROSENFELD J7, SHOESMITH C8, STRONG MJ8, WOOLLEY SC1, AND THE QUALITY STANDARDS SUB-COMITTEE OF THE AMERICAN ACADEMY OF NEUROLOGY THE ALS PRACTICE PARAMETER TASK FORCE9 Стр. 12 (США)
Проведен систематический обзор литературы с 1998 по 2008 год. Изучаемые темы –преподнесение диагноза, симптоматическая терапия, замедление прогрессирования болезни, лечение дыхательных нарушений, лечение в терминальной стадии, лечение питательной недостаточности, нарушения поведения и интеллекта при БАС, применение мультидисциплинарной бригады, методики общения у больных с нарушениями речи при БАС. Авторы изучили 10 исследований класса 1, 13 исследований класса 2 и 73 исследования класса 3 (по уровню достоверности). Необходимо провести больше исследований на следующие темы – как лучше мониторировать состояние дыхания при БАС, каково оптимальное время наложения гастростом при нарушениях глотания, как гастростомия влияет на качество жизни и продолжительность жизни, каково влияние витаминов и пищевых добавок, симптоматической терапии и лечения в терминальной стадии. Даны следующие рекомендации: для замедления прогрессирования БАС показан Рилюзол (Рилутек) – уровень достоверности А. Чрескожная эндоскопическая гастростомия (ЧЭГ) необходима для стаибилзации массы тела и увеличения продолжительности жизни (уровень Б). Неинвазивная периодическая вентиляция легких (НПВЛ) необходима для увеличения продолжительности жизни у больных с дыхательной недостаточностью при БАС (уровень Б), и может замедлить темпы снижения ФЖЕЛ и улучшить качество жизни (уровень В). Раннее начало НПВЛ может улучшить соблюдение больными предписаний врача (уровень В), также необходима эвакуация мокроты (уровень В). Использование мультидисциплинарной бригады специалистов продлевает жизнь больным БАС (уровень Б) и улучшает качество жизни (уровень В). Для лечения слюнотечения показаны инъекции диспорта (ботокса) (уровень Б) и облучение слюнных желез (уровень В). Испытание Нейродекса (декстраметорфан+хинидин) установило эффективность препарата для лечения псевдобульбарных нарушений (насильственного смеха и плача, псевдобульбарных нарушений речи и глотания, слюнотечения), однако препарат пока не рекомендован Департаментом фармации и пищевых продуктов (FDA) США (уровень Б). При развитии утомления на фоне приема Рилутека препарат можно отменять (уровень В). Необходимо обследовать больных БАС на наличие интеллектуальных нарушений, так как они в легкой степени часто встречаются у больных БАС (уровень Б). Таким образом, достаточно научно-обосновано при БАС применение Рилутека, ЧЭГ, НПВЛ и лечение мультидисциплинарной бригадой специалистов. (16)
C12 MEDICATION IN THE LAST DAYS OF LIFE OF MND/ALS -A STUDY FROM SPECIALIST PALLIATIVE CARE PROVIDERS IN THE UK OLIVER D1, CAMPBELL C2, O’BRIEN T3, SLOAN R4, SYKES N5, TALLON C6, TAYLOR-HORAN J1 Стр. 13 (Великобритания)
Собрана информация о последних 72 часах лечения 10 больных в шести центрах специализированной паллиативной терапии. Средний возраст больных был 67 лет, средняя продолжительность болезни 32 месяца. Большинство больных перед смертью получали: 1) 38% больных – Морфин в основном в виде подкожных инъекций в средней дозе 80 мг в сутки, 2) 35 больных получали Мидазолам в основном в виде подкожной инъекции в средней дозе 31 мг в сутки, 3) антихолинергические препараты (аналогом в РФ является Атропин). Все больные умерли в спокойной комфортной обстановке. Применение этих средств рекомендуется в терминальной стадии БАС. Средняя доза Морфина в пересчете на эквивалент, принимаемый внутрь, составила 90-98 мг/сутки, для сравнения у больных раком –это 166 мг/сутки. (17)
C13 FACTORS UNDERLYING END OF LIFE-DECISIONS IN ALS PATIENTS SORG S1, NONNENMACHER S2, LULE? D3,1, KU? BLER A4, LUDOLPH AC1 Стр. 13 (Бельгия,Германия)
Изучали факторы, которые оказывали влияние на решения 60 больных в терминальной стадии БАС относительно дальнейшей их судьбы.
Депрессия никак не соотносилась ни с демографическими параметрами, ни с характеристиками болезни (время, прошедшее с момента постановки диагноза; наличию бульбарных симптомов; наличием боли; проведением вентиляции). Депрессией страдали больные, которые боялись смерти, высказывали желание узаконить эвтаназию, указывали на низкое качество жизни. Качество жизни было самым высоким у больных, получающих НПВЛ. Большинство больных пока не решили, хотели бы они быть переведенными на ИВЛ или нет. Больные, настроенные на ИВЛ, не высказывали желания умереть. Эти данные говорят о том, что депрессия, качество жизни и желание умереть у больных практически не изменяются со временем. Удивительно, что желание умереть или продлить жизнь не связаны с характеристиками болезни. Исследование ценно для проведения дискуссии о том, следует ли узаконивать эвтаназию при БАС. Однако. Дискуссия должна быть сфокусирована на необходимости обеспечить больным БАС наилучшее качество жизни и возможность выбора.(18)
C15 CARING FOR THE CAREGIVER PART 1: USING EVIDENCE BASED PRACTICE TO DESIGN INTERVENTIONS TO SUPPORT ALS CAREGIVERS STEPHENS HE1,WALSH S2, BREMER B3, SIMMONS Z1 Стр. 14 (США)
Разработана анкета для оценки качества жизни и качества оказания информационной и социально-психологической помощи тем, кто ухаживает за больными БАС.(19)
Сессия 3Б- Клинические фенотипы (разновидности) БАС и прогрессирование БАС
C22 NEW DIAGNOSTIC CRITERIA FOR PRIMARY LATERAL SCLEROSIS: A PROSPECTIVE VALIDATION STUDY BRUGMAN F1, VELDINK JH1, FRANSSEN H2, DE VISSER ME3, DE JONG JMBV3, FABER CG4, KREMER BHP5, SCHELHAAS HJ5, VAN DOORN PA6,VERSCHUUREN JJGM7, BRUYN RPM8, KUKS JBM9,ROBBERECHTW10,WOKKE JHJ1, VAN DEN BERG LH1 Стр. 18 (Бельгия, Нидерланды)
Предложены новые диагностические критерии первичного бокового склероза (ПБС). Это разновидность БАС, при которой отмечается медленное прогрессирование и исключительное поражение центральных мотонейронов. То есть такие признаки как параличи, спастическое повышение мышечного тонуса и повышение рефлексов, без атрофий и фасцикуляций. По клиническим данным трудно отличить наследственную спастическую параплегию (НСП) и ПБС. Основное отличие в наследственности (НСП) и отсутствии больных родственников при ПБС. При НСП выявлено много мутаций в различных генах у разных больных, но установлены и несемейные случаи. Поэтому диагноз «достоверного» ПБС не выделен. В порядке возрастания диагностической достоверности выделяют такие виды ПБС – «подозреваемый» (длительность болезни менее 4 лет), «возможный» (длительность болезни более 4 лет, признаки поражения центральных мотонейронов (ЦМН) только в ногах), «вероятный» (длительность болезни более 4 лет, признаки поражения ЦМН в ногах и в руках) . За больными проводили многолетнее наблюдение.(19)
C25 TACKLING THE CHALLENGES OF ALS FROM A FAMILIAL PERSPECTIVE GRONKA S, WUU J, USHER S, POLAK M, BENATAR M Стр. 20 (США)
Начато исследование людей, у которых выявлена мутация СОД-1, но пока нет симптомов БАС (то есть исследование доклинической стадии БАС у людей, у которых он точно разовьётся). Обычно это родственники больных БАС. Цели исследования: (1) охарактеризовать доклиническую стадию БАС, (2) выявить факторы окружающей среды, которые могут влиять на сроки начала болезни и могут относиться к факторам риска спорадического БАС, (3) изучить биологические маркеры доклинического БАС, (4) оценить безопасность и эффективность Аримокломола у бессимптомных носителей мутаций СОД-1. В исследование включено 68 людей. 12 из них предложено войти в клиническое испытание Аримокломола, двое уже включены туда. (20)
Сессия 4Б- Клиническая электрофизиология
C33 THE NEW ELECTRODIAGNOSTIC CRITERIA FOR ALS: A RETROSPECTIVE STUDY BOEKESTEIN W1, KLEINE B2, HAGEMAN G1, VAN DEN BERG L3, SCHELHAAS H2, ZWARTS M2 Стр.24 (Нидерланды)
Существуют 5 категорий достоверности диагноза БАС – достоверная, вероятная, вероятная-лабораторно подтвержденная, возможная. Их определяют по клиническим признакам и данным электромиографии (ЭМГ). В 2009 году комиссией Авайи было предложено в плане пересмотра электромиографических критериев БАС с целью увеличения чувствительности без изменения специфичности утвердить две новых концепции: 1)если на уровне иннервации (конечность, голова) выявлены ЭМГ критерии поражения мотонейрона без четких клинических проявлений, считать этот уровень пораженным для соответствия пациента более высокой диагностической категории; 2) считать потенциалы фасцикуляций равными по значимости потенциалам фибрилляций и положительным острым волнам (ранее при изолированных фасцикуляциях при ЭМГ мотонейроны на таком уровне не считались пораженными).
Обследовано 93 пациента с БАС и 120 – с БАС-подобными синдромами с помощью игольчатой и стимуляционной ЭМГ: 13 – с достоверным, 53 – с вероятным, 27 – с возможным. 7 больных перешли в категорию вероятного из возможного (боле высокую), а из больных с веротяным-лабораторно подтвержденным БАС 8 перешли в категорию вероятного, а 6 – в категорию возможного БАС. Ни один больной с БАС-подобным синдромом не перешел в категорию БАС.
Таким образом, подтверждена обоснованность предложений комиссии Авайи.(21)
C36 THE UTILITY OF SINGLE FIBER ELECTROMYOGRAPHY IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND CERVICAL SPONDYLOSIS CUI L, LIU M, LI X, GUAN Y, CHEN L Стр. 25 (Китай)
Предложено дифференцировать БАС (независимо от того, есть у больного шейный остеохондроз или нет) от шейной миелопатии на фоне остеохондроза с помощью одноволоконной (джиттерной) ЭМГ. Значения джиттера, процент блока джиттера и плотность волокон были достоверно выше при БАС, чем при шейной миелопатии на фоне остеохондроза. (22)
Сессия 6Б- Клинические испытания и виды планирования испытаний
C39 CEFTRIAXONE IN ALS: RESULTS OF STAGES 1 AND 2 OF AN ADAPTIVE DESIGN SAFETY, PHARMACOKINETIC AND EFFICACY TRIAL CUDKOWICZ M1, GREENBLATT D2, SHEFNER J3,SCHOENFELD D1, DELANEY K1, SWARTZ A1,PESTRONK A4, YU H1 , SHERMAN A1, CHEN M1,FELSENSTEIN D1, KEROACK M1, ROSENFELD J5,SIMPSON E6, PASCUZZI R7, VRIESENDORP F3, DAVID W1, GLASS J8, KATZ J9, CARESS J10
Стр. 28 (США)
Проведены 1-я и 2-я фазы клинического испытания цефтриаксона при БАС. 1-я фаза исследует фармакокинетику (распределение в тканях) цефтриаксона у больных БАС, 2-я – переносимость и безопасность лекарства при БАС. Обе фазы прошли успешно. Проводится 3-я фаза.(23)
C40 KNS-760704-CL201, PART 1: A 12-WEEK PHASE 2 STUDY OF THE SAFETY, TOLERABILITY, AND CLINICAL EFFECTS OF KNS 760704 IN ALS SUBJECTS BOZIK M1, INGERSOLL E1, VOLLES L1, MATHER J1,AMBURGEY C1, MORITZ J1, ARCHIBALD D1,SULLIVAN M1, RIBKOFF V1, MILLER R2,MITSUMOTO H3, MOORE D2, SCHOENFELD D4,SHEFNER J5, CUDKOWICZ M6 Стр. 28 (США)
Проведена 2-я фаза клинического испытания препарата KNS-760704-CL201 ((6R)-4,5,6,7-тетрагидро-N6-пропил-2,6-бензотиазолдиамина дигидрохлорида). Лечение переносилось хорошо. В испытание включали больных с длительностью БАС менее 2-х лет и с ФЖЕЛ более 65%. Лишь у двух больных из 102 возникла нейтропения – снижение числа лейкоцитов – один прекратил лечение. А другой после перерыва продолжил, и нейтропения не появилась снова. У больных, получающих препарат, показатели шкалы ALS-FRS-R уменьшались медленнее на 39% по сравнению с плацебо-группой. Вероятно, препарат имеет потенциал в замедлении заболевания. Планируется 3-я фаза испытания.(24)
C41 STAR TRIAL: SUB-ANALYSIS OF AN INTERNATIONAL, MULTI-CENTER,PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF AVP-923 (DEXTROMETHORPHAN/QUINIDINE) FOR THE TREATMENT OF PSEUDOBULBAR AFFECT (PBA) IN AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) PATIENTS BROOKS BR1, CUMMINGS J2, PIORO EP3, SCHIFFER R3, WYNN D4, HEPNER A5 & THE STAR TRIAL INVESTIGATORS Стр. 29 (США)
Набрана группа участников клинического испытания Нейродекса (декстраметорфан+хинидин) для лечения псевдобульбарного синдрома при БАС в США, Бразилии и Аргентине (о препарате говорится в первой ссылке в разделе «События в клинической сфере» ). Это второе – теперь международное испытание. Результаты по эффективности и побочным эффектам будут представлены позже. (25)
Сессия 7Б- Духовные ценности и смысл жизни при БАС
C49 MEANING IN LIFE AND PERSONAL VALUES IN ALS: EMPIRICAL DATA AND CLINICAL RELEVANCE KOEGLER M, BRANDSTAETTER M, JOX R, WASNER M, HAARMAN-DOETKOTTE S, BORASIO GD, FEGG M Стр. 34 (Германия)
По специальной шкале был оценен смысл жизни больных БАС. Оценка смысла жизни больными вообще была несколько ниже при БАС, чем в контрольной группе. В основном смыслом жизни больных БАС были – семья (82%), связь со специалистами (61%), досуг (53%) и друзья (39%). Связь со специалистами и досуг были смыслом жизни значительно чаще, чем работа и состояние здоровья. Необходимо выявлять больных БАС, которые близки к потере смысла жизни, и помогать им искать альтернативные его источники для профилактики просьб об ускорении смерти.(26)
C52 MANAGING DEATH IN ALS/MND:IDENTIFYING CAREGIVERS’ PERSPECTIVES OF THE FINAL DAYS OF LIFE RAY R1, BROWN J2 Стр. 35 (Великобритания, Австралия)
Описаны детали общения между больными БАС и теми, кто за ними ухаживал, перед смертью больных. В Великобритании все больные умерли в хосписе, а в Австралии половина больных – дома, а половина в хосписе. Общение на тему смерти между больным и родственником велись в 6 из 10 случаев. В основном они говорили о том, что больной уходит из жизни достойно, об эмоциональных трудностях, о планировании ухода, о Боге, о виновности. Большинство родственников не было морально готово к быстрому ухудшению состояния больных, что усиливало их чувство утраты.
Отмечается тенденция к желанию родственников больных, чтобы те умирали дома. Если это происходит, родственники думают, что ухаживали и делали все правильно, и остается больше положительных воспоминаний. Если же возникает конфликт между родственником и больным в плане принятия решений перед смертью, воспоминаний у родственников больше негативных.
Исследование говорит о том, что необходимо улучшить процесс общения между родственниками и больными (которые иногда не могут общаться из-за нарушений речи и парезов рук) с помощью вспомогательных устройств, только это сможет улучшить взаимопонимание и впоследствии эмоциональное состояние родственников.(27)
Сессия 8Б- Нарушения интеллекта при БАС
C67 EARLY VERBAL FLUENCY DEFICITS PREDICT COGNITIVE IMPAIRMENT IN ALS: A POPULATION-BASED LONGITUDINAL STUDY PHUKAN J1,2, GALLAGHER L3, JORDAN N3, PENDER NP3, HARDIMAN O1,2 Стр.43 (Ирландия)
Обследовано 87 больных БАС. У 56% отмечались нарушения плавности речи. 17% больных соответствовали критериям лобно-височной деменции по Ниэри. Они были представлены психическими нарушениями, прогрессирующей афазией с нарушением текучести речи, семантической афазией (нарушением понимания сложных логико-грамматических конструкций). При повторных осмотрах эти нарушения прогрессировали, а у 3-х обследованных больных появились. Следовательно, присутствуют нарушения поведения и выраженные нарушения интеллекта. Однако, при их отсутствии при повторных осмотрах, они, как правило, вероятно не развиваются у большинства больных.(28)
Комментарий Г.Н.Л.: Рекомендаций по лечению не представлено, но очевидно, что лечение этих нарушений необходимо. Это могут быть центральные холиномиметики (например, глиатилин(церетон), реминил и/или корректоры поведения (например, неулептил, тералиджен, другие нейролептики).
Сессия 9Б- Физическая нагрузка, обмен веществ и питание при БАС
Показано, что у больных с более ранним началом БАС в течение жизни отмечалась более выраженная физическая активность. В то же время, умеренные гимнастические упражнения показаны больным БАС для борьбы с мышечным утомлением. Единого мнения о том, провоцирует ли БАС у здоровых людей избыточная физическая активность нет.
C84 HYPERMETABOLISM IN ALS: IMPLICATIONS FOR NUTRITIONAL MANAGEMENT DUPUIS L1,2 Стр. 53 (Франция)
БАС является мультисистемным заболеванием, при которым наряду с дегенерацией мотонейронов наблюдается гиперметаболизм (усиленный обмен веществ во всем организме. В исследованиях у трансгенных мышей с мутацией СОД-1 и БАС (1) показано, что калорийное питание уменьшало выраженность у них симптоматики и замедляло течение болезни, а исследование у 385 больных БАС (2) показало, что более высокий уровень липидов крови соответствовал более благоприятному прогнозу болезни.(29) Литература:
1) Dupuis L, Oudart H, Rene? F, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101:11159_64
2) Dupuis L, Corcia P, Fergani A, et al. Neurology.2008;70:1004_9
C86 DIET AT TIME OF PROCEDURE PREDICTS COMPLICATIONS AFTER PERCUTANEOUS ENDOSCOPIC GASTROSTOMY PLACEMENT IN ALS LARSON S, TIRYAKI E Стр. 53 (США)
Показано, что осложнения после чрескожной эндоскопической гастростомии (ЧЭГ) возникают чаще у больных с выраженными нарушениями глотания и питания, чем у больных с более низкими показателями ФЖЕЛ при исследовании функции внешнего дыхания.
Комментарий Г.Н.Л.: Это лишний раз говорит о том, что гастростомию следует проводить при БАС, когда нарушения глотания и потеря веса тела еще не являются критическими. Не следует слишком долго думать. Когда больному БАС предлагают ее проведение.(30)
Сессия 10Б- Лечение нарушений дыхания
C93 RESPIRATORY EXERCISES IN AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (REALS) PINTO S1, DE CARVALHO M1,2 Стр.59 (Португалия)
Интенсивный режим дыхательных упражнений, по-видимому, улучшает качество жизни больных БАС и , возможно, несколько замедляет прогрессирование нарушений дыхания за счет увеличения максимальной произвольной вентиляции.(32)
C94 HOME INITIATION OF NON-INVASIVE VENTILATION FOR MOTOR NEURONE DISEASE JOHNSON O, RODGER J, ROBERTSON A Стр. 59 (Великобритания)
Ретроспективно проанализировано 42 случая НПВЛ при БАС. Средняя продолжительность жизни от момента начала НПВЛ в домашних условиях составила 348 дней, а средняя продолжительность всего заболевания в данной группе – 580 дней. Ведение больных осуществлялось мультидисциплинарной бригадной специалистов в том числе с консультациями на дому. Отмечена хорошая переносимость НПВЛ в домашних условиях. Важно, что члены мультидисциплинарной бригады своевременно проводили пульсоксиметрию, модифицировали терапевтический режим и диагностировали такие осложнения БАС, как бронхит и пневмония, которые наблюдались в небольшом проценте случаев.(33)
C96 MULTICENTER STUDY RESULTS OF MOTOR POINT STIMULATION FOR CONDITIONING THE DIAPHRAGM OF PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS/ MOTOR NEURON DISEASE: PRELIMINARY TREND TOWARD SLOWED RESPIRATORY DECLINE AND IMPROVED SURVIVAL ONDERS R1, KATIRJI B1, SO Y2 , CHO C2, KATZ J3, MILLER R3, NEWMAN DS4, SIMPSON E5, APPEL S5,BOYLAN K6, MARAGAKIS N7, ROTHSTEIN J7,GONZALEZ-BERMEJO J8, SALACHAS F8, MORELOTPANZINI C8, MEININGER V8, SIMILOWSKI T8 Стр. 60 (США, Франция)
С 2005 по 2009 год проводилось клинической испытание электростимулятора диафрагмы (по аналогии с кардиостимулятором) при БАС. Не включались больные БАС с падением ФЖЕЛ ниже 45%. Наблюдали 145 больных, было сделано 106 имплантаций. 74% больных получали Рилутек, средняя ФЖЕЛ составила 61%, среднее рСО2 (давление углекислого газа крови) было 39 мм.рт.ст. (максимум 60 мм.рт.ст.), НПВЛ применяли 82% больных. Непредвиденные побочные эффекты при операции возникли у 2,8% больных.
Отмечалось замедление прогрессирования «дыхательных пунктов» шкалы ALSFRSR, а также замедление темпов падения ФЖЕЛ. 6-месячная выживаемость составили 100%, годичная – 78%. Средняя продолжительность жизни после имплантации составила 25,7 месяцев. При установке электростимулятора диафрагмы и гастростомы 6-месячная выживаемость составила 89%, а годичная – 74%. Также же у больных БАС улучшался сон.
По сравнению с ретроспективной контрольной группой больных БАС показатели выживаемости выше.(34)
Глеб Левицкий
