Уже два года пациентам с БАС с мутациями гена супероксиддисмутазы 1 (СОД1) назначается антисмысловой нуклеотид Тоферсен (Калсоди) интралюмбально (то есть посредством введения в спинномозговой канал ниже уровня, где заканчивается спинной мозг). Побочные эффекты — головная боль в результате асептического менингита (не гнойного воспаления мозговых оболочек). Необходимы три инъекции с интервалом 2 недели, и далее — одна инъекция в месяц. Стоимость одной инъекции этого препарата компании Biogen составляет 15 тыс. долларов США, или 1 260 000 руб. по нынешнему курсу. Однако известно, что препарат достоверно замедляет течение БАС не у всех пациентов.
Почему так происходит? Во-первых, потому что процесс нейродегенерации при БАС начинается задолго до первых клинических проявлений болезни, которым соответствует утрата 50–80% мотонейронов. Следовательно, мутация в гене СОД1 начинает наносить вред организму человека задолго до развития жалоб и тем более задолго до начала применения препарата Тоферсен. Мутантный белок СОД1 оказывает вредоносное воздействие путём аномальных белок-белковых взаимодействий, нарушений аксонального транспорта и функции цитоскелета мотонейронов, развития окислительного стресса в мотонейронах и астроцитах.
Кроме того, при различных мутациях гена СОД1, которых известно более 100, различается и течение болезни. Так, при доброкачественных (только при скандинавском гаплотипе) мутациях D90A в гомозиготе, а также мутациях Ile113Val, Glu48Gly, H46R и некоторых других пациент будет и без Тоферсена болеть 10–20 лет, а при злокачественной мутации A4V Тоферсен не поможет. Некоторые мутации характеризуются медленным течением у западных больных, а у россиян — быстрым течением (G12R). Некоторые мутации характеризуются сходным течением у западных больных и у россиян (L144F, G93A). Хорошо, что при большинстве мутаций СОД1 Тоферсен приводит к замедлению прогрессирования БАС.
Тоферсен, в силу практически недоступной цены для коммерческого применения, испытывался на фоне рилузола и не может заменить рилузол, достоверно замедляющий прогрессирование болезни на 11–19 месяцев; в России рилузол зарегистрирован в виде суспензии Теглютик. В России на сегодняшний день бесплатно годовой курс Тоферсена получили 7 пациентов. Наш фонд не может закупить и предоставить Тоферсен из-за недостатка средств. Если Вам не предоставляют Тоферсен по решению федерального/регионального консилиума, необходимо лечиться рилузолом, возможно в сочетании с другими препаратами.
